Correlations of mutations in katG, oxyR-ahpC and inhA genes and in vitro susceptibility in Mycobacterium tuberculosis clinical strains segregated by spoligotype families from tuberculosis prevalent countries in South America.

BACKGROUND: Mutations associated with resistance to rifampin or streptomycin have been reported for W/Beijing and Latin American Mediterranean (LAM) strain families of Mycobacterium tuberculosis. A few studies with limited sample sizes have separately evaluated mutations in katG, ahpC and inhA genes that are associated with isoniazid (INH) resistance. Increasing prevalence of INH resistance, especially in high tuberculosis (TB) prevalent countries is worsening the burden of TB control programs, since similar transmission rates are noted for INH susceptible and resistant M. tuberculosis strains. RESULTS: We, therefore, conducted a comprehensive evaluation of INH resistant M. tuberculosis strains (n = 224) from three South American countries with high burden of drug resistant TB to characterize mutations in katG, ahpC and inhA gene loci and correlate with minimal inhibitory concentrations (MIC) levels and spoligotype strain family. Mutations in katG were observed in 181 (80.8%) of the isolates of which 178 (98.3%) was contributed by the katG S315T mutation. Additional mutations seen included oxyR-ahpC; inhA regulatory region and inhA structural gene. The S315T katG mutation was significantly more likely to be associated with MIC for INH >or=2 microg/mL. The S315T katG mutation was also more frequent in Haarlem family strains than LAM (n = 81) and T strain families. CONCLUSION: Our data suggests that genetic screening for the S315T katG mutation may provide rapid information for anti-TB regimen selection, epidemiological monitoring of INH resistance and, possibly, to track transmission of INH resistant strains.

Prevalência da tuberculose multirresistente no Estado do Ceará, 1990-1999 / Multidrug-resistant tuberculosis prevalence in Ceará State - Northeastern Brazil, 1990-1999

Tuberculose multirresistente (TBMR) é uma preocupação mundial, mas sua magnitude era desconhecida no Estado do Ceará, região Nordeste do Brasil. Objetivos: Determinar a prevalência da TBMR em nosso meio, bem como a sensibilidade do M. tuberculosis às drogas antituberculose. Método: Estudo retrospectivo foi conduzido utilizando a lista de 1.500 testes de sensibilidade (TS) para rifampicina (RFP), isoniazida (INH), estreptomicina (SM), pirazinamida (PZA), etambutol (EMB) e etionamida (ETH) realizados no Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Ceará (Lacen), no período de 1990-1999. Foi utilizado o método das proporções. Resultados: Resistência primária ou adquirida a pelo menos uma droga foi observada em 404 de 1.500 (27 por cento) cepas; 266 (17,7 por cento) casos foram classificados como TBMR devido à resistência a pelo menos RFP + INH. O total de casos de tuberculose (TB) notificados no Estado no período de estudo foi de 41.073, a prevalência da TBMR foi, então, de 0,65 por cento. Dos examinados, 62,3 por cento eram do sexo masculino. A média etária foi de 40,17 ± 14,62. A resistência a uma droga isolada foi de 8,1 por cento, para INH = 5,7 por cento, SM = 1,5 por cento e RFP = 0,9 por cento. A resistência a duas, três, quatro, cinco e seis drogas foi, respectivamente, de 10,8; 3,1; 0,9; 1,5 e 2,9 por cento. A sorologia anti-HIV foi realizada em todos os internados e alguns ambulatoriais, totalizando 86 pacientes. Foi negativa em todos. A probabilidade de sobrevivência em cinco anos (138 pacientes analisados) foi significantemente maior no grupo com TBMR tratado com medicamentos de terceira linha, mesmo para o grupo de falência a essas drogas, comparado com o grupo não tratado com esses fármacos. Conclusão: A prevalência da TBMR nesse estudo foi intermediária, quando comparada com o Brasil e outras partes do mundo. Medidas preventivas, diagnóstico precoce e incentivo à pesquisa de novas drogas efetivas e seguras devem ser estimulados no combate à TBMR.